| Déprotection CBZ [69901] |
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| Posté le : 13/01/2010, 15:25 (Lu 36100 fois) |
Commentaire : Pour les chimistes organiciens 
Salut à tous!
Je cherche une méthode de déprotection d'une amine primaire protegée par un groupement CBZ ne faisant pas intervenir de l'hydrogène gazeux.
Merci d'éclairer ma lanternne! 
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Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5) |
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| Re: Déprotection CBZ [69903] | |
| Re: Déprotection CBZ [69904] |
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| Posté le : 13/01/2010, 16:17 (Lu 36091 fois) |
Je peux te suggérer d'utiliser du formiate d'ammonium avec du Pd/C , c'est un équivalent d'hydrogène.
Sinon tu peux utiliser l'HBr dans AcOH
Si c'est une amine aromatique : (Ph3P)2NiCl2 / Ph3P / BH3.Me2NH / K2CO3
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Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique |
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| Re: Déprotection CBZ [69907] |
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| Posté le : 13/01/2010, 16:21 (Lu 36090 fois) |
Parmi les possibilités :
- reflux de l'éthanol avec du palladium sur charbon
- PdCl2 + Et3SiH
- lithium/naphtalène dans le THF
- BBr3
- conditions acides fortes
Si mes souvenirs sont bons, il y a aussi des méthodes de clivage par électrolyse, photolyse, enzymes...
Milamber.
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| Re: Déprotection CBZ [69946] |
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| Posté le : 14/01/2010, 11:25 (Lu 36064 fois) |
lithium/naphtalène dans le THF
Je viens seulement de comprendre pourquoi le Li et le THF sont des précurseurs de drogues surtout aux USA ... déprotection CBZ probablement dans les amphétamines.
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| Re: Déprotection CBZ |
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| Posté le : 14/01/2010, 07:42 (Lu 36078 fois) |
J'essaye au micro onde ce matin je vous tiens au courant! 
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Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5) |
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| Re: Déprotection CBZ [69944] |
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| Posté le : 14/01/2010, 11:05 (Lu 36069 fois) |
Bonne chance... Mais bête question : pourquoi avoir choisi un CBz comme groupement protecteur si tu n'as pas accès à l'hydrogène (c'est le moyen le plus facile et le plus "clean" pour faire sauter un CBZ).
Si tu remplace le benzyl par un p-methoxylbenzyle tu peux faire sauter le groupement protecteur au CAN.
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Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique |
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| Re: Déprotection CBZ [69945] |
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| Posté le : 14/01/2010, 11:14 (Lu 36068 fois) |
Non mais en fait j'ai accès à tout et nimporte quoi (merci l'industrie pharmaceutique  ) mais avec l'hydrogène ça marche moyen alors je cherche d'autres alternatives.
Et ce n'est pas moi qui ais choisi le CBZ c'est mon building block de départ qui est comme ça donc je fait avec... 
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Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5) |
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| Re: Déprotection CBZ [69949] |
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| Posté le : 14/01/2010, 11:48 (Lu 36061 fois) |
c'est moyen? Mais pour faire sauter un CBZ je peux te dire que j'ai déjà cherché pas mal de moyen (j'ai eu des problèmes pour l'hydrogénation aussi)...
Tu dois varier le solvant : MeOH ou EtOH ou AcOEt (chauffer un peu parfois).
Et surtout : faire varier la source de précatalyseur. Dans mon cas Pd/C ne donnait pas grand chose, j'ai du partir du catalyseur de Pearlman (Pd(OH)2), pourtant l'espèce active est exactement la même...
Pour les hydrogénations difficile tu peux tester quelques trucs : si le palladium ne donne rien, passe au catalyseur de Wilkinson (iridium) et puis au final : le king de l'hydrogénation Rh/C (50°C dans l'eau, ca hydrogène même les aromatiques!)
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Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique |
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| Re: Déprotection CBZ [69950] |
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| Posté le : 14/01/2010, 11:58 (Lu 36059 fois) |
M/C ca veut dire Carbon avec le métal ??? Genre carbone rhodié Rh/C ?
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Édité le 14/01/2010, 22:57 par nobelios
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| Re: Déprotection CBZ [69951] |
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| Posté le : 14/01/2010, 12:53 (Lu 36054 fois) |
Citation : nobelios
M/C ca veut dre Caron avec le métal ??? Genre carbone rhodié Rh/C ? |
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Tu as vu ça ou?
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| Re: Déprotection CBZ [69952] |
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| Posté le : 14/01/2010, 12:55 (Lu 36052 fois) |
Il veut sûrement dire "la notation M/C, avec M un métal et C le carbone".
La réponse est sûrement oui.
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| Re: Déprotection CBZ [69953] |
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| Posté le : 14/01/2010, 13:00 (Lu 36050 fois) |
Citation : darrigan
Il veut sûrement dire "la notation M/C, avec M un métal et C le carbone".
La réponse est sûrement oui. |
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La réponse est sûrement oui en effet 
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| Re: Déprotection CBZ [69954] |
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| Posté le : 14/01/2010, 13:44 (Lu 36045 fois) |
Pd/C ou Rh/C c'est effectivement du palladium sur charbon ou de rhénium sur charbon.
Il parait cependant que l'espèce active serait un métal(0) soluble qui se libre du carbone pendant la réaction et retourne dessus en fin de réaction... Cfr un article de JACS dont je ne retrouve plus la référence malheureusement.
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Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique |
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| Re: Déprotection CBZ [69957] |
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| Posté le : 14/01/2010, 17:51 (Lu 36038 fois) |
Bonsoir,
J'ai trouve une page http://faculty.virginia.edu/mcgarveylab/Carbsyn/AminoAcids.html
qui récapitule les méthodes de protection et déprotections.
L'image montre le FAMEUX CBZ!
Il est obtenu par réaction du chloroformiate de benzyle sur une amine.
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Tri+traitement Produits chimiques 77 (Seine et Marne) |
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| Re: Déprotection CBZ [70080] |
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| Posté le : 22/01/2010, 09:15 (Lu 35961 fois) |
Ok alors en fait nous avons un H-cube ici donc je l'ai utilisé à 60°C avec une cartouche Pd/C 10% le tout dans l'ethanol et super 80% de conversion (d'après la LC/MS) au premier passage le problème c'est la durée de vie de la cartouche.
En effet après avoir passé quelques centaines de mg la cartouche est morte.
Ayant 2.7g à déproteger et vu le prix des cartouches je me suis rabutu sur une hydrogénation classique dans AcOH/EtOH avec 1 bon gramme de Pd/C 10% mais cette fois ci cela a plutôt bien marché!
Moralité le H-cube c'est bien pour les petites quantités mais à l'echelle du gramme... 
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Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5) |
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| Re: Déprotection CBZ [70083] |
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| Posté le : 22/01/2010, 15:34 (Lu 35952 fois) |
Le H Cube c'est comme le micro onde ... c'est à la mode... Mais au final bonjour le scale up...
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Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique |
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