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Déprotection CBZ [69901]

Mad chemist

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Posté le : 13/01/2010, 15:25 (Lu 21588 fois)
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Commentaire :  Pour les chimistes organiciens


Salut à tous!

Je cherche une méthode de déprotection d'une amine primaire protegée par un groupement CBZ ne faisant pas intervenir de l'hydrogène gazeux.

Merci d'éclairer ma lanternne!


Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5)

Re: Déprotection CBZ [69903]

nobelios

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Posté le : 13/01/2010, 16:12 (Lu 21581 fois)
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http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6THS-43F7BTV-K&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1164957783&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=f2016ef46c4e843b9161666ec9a767ad

Donc pas d'H2 ici ! Par contre micro ondes et Pd !

Re: Déprotection CBZ [69904]

Kevin
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Posté le : 13/01/2010, 16:17 (Lu 21579 fois)
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Je peux te suggérer d'utiliser du formiate d'ammonium avec du Pd/C , c'est un équivalent d'hydrogène.

Sinon tu peux utiliser l'HBr dans AcOH

Si c'est une amine aromatique : (Ph3P)2NiCl2 / Ph3P / BH3.Me2NH / K2CO3




Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique

Re: Déprotection CBZ [69907]

milamber
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Posté le : 13/01/2010, 16:21 (Lu 21578 fois)
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Parmi les possibilités :
- reflux de l'éthanol avec du palladium sur charbon
- PdCl2 + Et3SiH
- lithium/naphtalène dans le THF
- BBr3
- conditions acides fortes
Si mes souvenirs sont bons, il y a aussi des méthodes de clivage par électrolyse, photolyse, enzymes...

Milamber.

Re: Déprotection CBZ [69946]

nobelios

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Posté le : 14/01/2010, 11:25 (Lu 21552 fois)
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lithium/naphtalène dans le THF

Je viens seulement de comprendre pourquoi le Li et le THF sont des précurseurs de drogues surtout aux USA ... déprotection CBZ probablement dans les amphétamines.

Re: Déprotection CBZ [69940]

Mad chemist

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Posté le : 14/01/2010, 07:42 (Lu 21566 fois)
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J'essaye au micro onde ce matin je vous tiens au courant!


Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5)

Re: Déprotection CBZ [69944]

Kevin
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Posté le : 14/01/2010, 11:05 (Lu 21557 fois)
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Bonne chance... Mais bête question : pourquoi avoir choisi un CBz comme groupement protecteur si tu n'as pas accès à l'hydrogène (c'est le moyen le plus facile et le plus "clean" pour faire sauter un CBZ).

Si tu remplace le benzyl par un p-methoxylbenzyle tu peux faire sauter le groupement protecteur au CAN.


Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique

Re: Déprotection CBZ [69945]

Mad chemist

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Posté le : 14/01/2010, 11:14 (Lu 21556 fois)
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Non mais en fait j'ai accès à tout et nimporte quoi (merci l'industrie pharmaceutique ) mais avec l'hydrogène ça marche moyen alors je cherche d'autres alternatives.
Et ce n'est pas moi qui ais choisi le CBZ c'est mon building block de départ qui est comme ça donc je fait avec...


Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5)

Re: Déprotection CBZ [69949]

Kevin
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Posté le : 14/01/2010, 11:48 (Lu 21549 fois)
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c'est moyen? Mais pour faire sauter un CBZ je peux te dire que j'ai déjà cherché pas mal de moyen (j'ai eu des problèmes pour l'hydrogénation aussi)...

Tu dois varier le solvant : MeOH ou EtOH ou AcOEt (chauffer un peu parfois).

Et surtout : faire varier la source de précatalyseur. Dans mon cas Pd/C ne donnait pas grand chose, j'ai du partir du catalyseur de Pearlman (Pd(OH)2), pourtant l'espèce active est exactement la même...

Pour les hydrogénations difficile tu peux tester quelques trucs : si le palladium ne donne rien, passe au catalyseur de Wilkinson (iridium) et puis au final : le king de l'hydrogénation Rh/C (50°C dans l'eau, ca hydrogène même les aromatiques!)


Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique

Re: Déprotection CBZ [69950]

nobelios

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Posté le : 14/01/2010, 11:58 (Lu 21547 fois)
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M/C ca veut dire Carbon avec le métal ??? Genre carbone rhodié Rh/C ?

----------
Édité le 14/01/2010, 22:57 par nobelios

Re: Déprotection CBZ [69951]

alexchimiste

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Posté le : 14/01/2010, 12:53 (Lu 21542 fois)
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Citation : nobelios
M/C ca veut dre Caron avec le métal ??? Genre carbone rhodié Rh/C ?


Tu as vu ça ou?

Re: Déprotection CBZ [69952]

darrigan
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Posté le : 14/01/2010, 12:55 (Lu 21540 fois)
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Il veut sûrement dire "la notation M/C, avec M un métal et C le carbone".

La réponse est sûrement oui.

Re: Déprotection CBZ [69953]

alexchimiste

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Posté le : 14/01/2010, 13:00 (Lu 21538 fois)
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Citation : darrigan
Il veut sûrement dire "la notation M/C, avec M un métal et C le carbone".

La réponse est sûrement oui.


La réponse est sûrement oui en effet

Re: Déprotection CBZ [69954]

Kevin
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Posté le : 14/01/2010, 13:44 (Lu 21533 fois)
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Pd/C ou Rh/C c'est effectivement du palladium sur charbon ou de rhénium sur charbon.

Il parait cependant que l'espèce active serait un métal(0) soluble qui se libre du carbone pendant la réaction et retourne dessus en fin de réaction... Cfr un article de JACS dont je ne retrouve plus la référence malheureusement.


Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique

Re: Déprotection CBZ [69957]

ECOLAMI

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Posté le : 14/01/2010, 17:51 (Lu 21526 fois)
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Bonsoir,
J'ai trouve une page http://faculty.virginia.edu/mcgarveylab/Carbsyn/AminoAcids.html
qui récapitule les méthodes de protection et déprotections.
L'image montre le FAMEUX CBZ!

Il est obtenu par réaction du chloroformiate de benzyle sur une amine.


Tri+traitement Produits chimiques 77 (Seine et Marne)

Re: Déprotection CBZ [70080]

Mad chemist

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Posté le : 22/01/2010, 09:15 (Lu 21449 fois)
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Ok alors en fait nous avons un H-cube ici donc je l'ai utilisé à 60°C avec une cartouche Pd/C 10% le tout dans l'ethanol et super 80% de conversion (d'après la LC/MS) au premier passage le problème c'est la durée de vie de la cartouche.
En effet après avoir passé quelques centaines de mg la cartouche est morte.
Ayant 2.7g à déproteger et vu le prix des cartouches je me suis rabutu sur une hydrogénation classique dans AcOH/EtOH avec 1 bon gramme de Pd/C 10% mais cette fois ci cela a plutôt bien marché!

Moralité le H-cube c'est bien pour les petites quantités mais à l'echelle du gramme...


Associé de recherche en chimie médicinale (Bac+5)

Re: Déprotection CBZ

Kevin
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Posté le : 22/01/2010, 15:34 (Lu 21440 fois)
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Le H Cube c'est comme le micro onde ... c'est à la mode... Mais au final bonjour le scale up...


Docteur en Chimie organique de Synthèse / Electrochimie organique

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